Il intègre en 1861 la prestigieuse Académie de San Luca, où il suit l'enseignement de Francesco Podesti et Dario Querci.

Mais Simoni s'intéresse rapidement aux évolutions de la peinture moderne et admire particulièrement l'œuvre de Mariano Fortuny, dont la touche lumineuse, la virtuosité technique et le goût pour les sujets orientalistes exerceront une influence décisive sur son art.

En 1875, il compte parmi les membres fondateurs de l'Association des Aquarellistes Romains, expose régulièrement et y expose régulièrement.

À partir de 1877, Gustavo Simoni entreprend une série de voyages qui vont transformer durablement son œuvre.
Il parcourt la France, l'Espagne, puis surtout l'Afrique du Nord, séjournant longuement en Algérie, en Tunisie et au Maroc.
C'est en Algérie qu'il trouve son véritable terrain d'inspiration. Il s'installe pendant plusieurs années dans la vieille ville de Tlemcen

Il participe aux Salons de Paris, où il expose puis son immense composition Alexandre à Persépolis en 1889 qui lui vaut une médaille d'or au Salon de Paris,

Dans cette aquarelle, Gustavo Simoni allie une précision remarquable du dessin à une grande liberté d'exécution

Le drapé bleu, traité par de subtils lavis transparents, restitue avec une étonnante légèreté les plis et la lumière.

L'ombre portée, véritable élément graphique, renforce la modernité de la composition, où la sobriété du décor met en valeur toute la force expressive de la figure.